Ольховская М.А., Корнеева И.Е., Сухих Г.Т.

Россия, г. Москва, ФГУ НЦ АГиП им.В.И. Кулакова Росмедтехнологий

Материалы Х юбилейного Всероссийского научного форума «Мать и дитя» Москва 29 сентября – 2 октября 2009 года, страница 377

Роль состояния эндометрия и его различных характеристик в исходах лечения бесплодия в программах ВРТ, особенно при нескольких безуспешных попытках ЭКО, всесторонне изучается. Для осуществления оптимальных условий успешной имплантации необходима не только нормальная анатомическая структура эндометрия, но и его адекватная восприимчивость в период «имплантационного окна». Наиболее разносторонне оценить рецептивность эндометрия позволяют современные иммуногистохимические методы исследования. С их помощью можно установить характер экспрессии тех или иных веществ: рецепторов стероидных гормонов, цитокинов, факторов роста, компонентов межклеточного вещества – в биоптатах эндометрия в зависимости от фазы менструального цикла.

Процесс имплантации – сложный «диалог» между эндометрием и эмбрионом, который находится под контролем эндокринных и паракринных факторов, комплексно оценить которые в настоящее время достаточно сложно. Поэтому на данном этапе развития фундаментальной медицины интерес исследователей сконцентрирован на изучении отдельных факторов, обеспечивающих оптимальную восприимчивость эндометрия в период «имплантационного окна».

Цель исследования: оценка функционального состояния эндометрия или его восприимчивости и способности к формированию «имплантационного окна» на основании изучения характера экспрессии СЭФР (сосудистo-эндотелиального фактора роста) и ГМ-КСФ (гранулоцитарно-моноцитарного колониестимулирующего фактора роста) у женщин с безуспешными попытками ЭКО.

Материалы и методы: Исследованы образцы функционального слоя эндометрия 24 женщин, взятые на 20-24 дни овуляторного менструального цикла в период «имплантационного окна». Из них 18 женщин основной группы с неудачными попытками ЭКО в анамнезе, отсутствием мужского фактора бесплодия, отсутствием внутриматочной патологии по данным гистероскопии и патоморфологического исследования и 6 фертильных женщин репродуктивного возраста, составивших контрольную группу. Средний возраст пациенток основной группы составил 34,8+-3,7 года при длительности бесплодия 7,5 года, Среднее количество попыток ЭКО в основной группе исследования из расчета на пациентку составило 2,7+-0,4. В структуре причин бесплодия у пациенток основной группы превалировало трубно-перитонеальное бесплодие (75,3%). Для оценки параметров функциональной активности или восприимчивости эндометрия в период «имплантационного окна» был изучен характер экспрессии факторов роста VEGF и GM-CSF по данным иммуногистохимического исследования.

Результаты: В результате иммуногистохимического исследования эндометрия экспрессия маркера GMCSF в период «имплантационного окна» практически не отличалась у женщин с безуспешными попытками ЭКО от контрольной группы фертильных женщин. Экспрессия GM-CSF в покровном эпителии в основной группе достоверно не отличалась от показателей контрольной группы, составляя 42,8+-1,6% и 38,1+-1,9% соответственно, р>0,05. Не выявлено отличий в содержании данного фактора как в эпителии шейки маточных желез основной и контрольной групп (36,7+-0,5% и 36,8+-0,6% соответственно, р>0,05), так и в эпителии тела маточных желез (26,4+-0,7% и 26,2+-0,8% соответственно, р>0,05). В результате иммуногистохимического исследования эндометрия экспрессия маркера СЭФР в период «имплантационного окна» у женщин с безуспешными попытками ЭКО отличалась от контрольной группы фертильных женщин. Содержание СЭФР в период «имплантационного окна» у женщин с безуспешными попытками ЭКО в покровном эпителии оказалось в 3,2 раза ниже, чем в контрольной группе (13,6+-0,6% и 43,8+-1,2% соответственно, р<0,001). При исследовании эпителия шейки желез эндометрия содержание данного фактора у женщин основной группы было в 2,2 раза меньше по сравнению с контрольной группой (12,9+-0,7% и 29,7+-1,1% соответственно, р<0,001). Содержание VEGF в эпителии тела желез у женщин основной группы также оказалось сниженным в 1,2 раза по сравнению с контрольной группой (12,7+-0,5% и 15,0+-0,7% соответственно; р>0,05). Анализируя морфологические особенности эндометрия пациенток с безуспешными попытками ЭКО, было отмечено отсутствие тенденции к усилению экспрессии СЭФР от более глубокого гистологического слоя к более поверхностному, то есть по направлению от эпителия тела желез к эпителию шейки желез и далее к слою покровного эпителия. В группе фертильных женщин такая тенденция отчетливо прослеживалась. Так, в шейке маточных желез уровень СЭФР оказался в 2 раза больше, чем в теле желез, в покровном эпителии –в 3 раза больше, чем в теле желез, и в 1,5 раза больше, чем в шейке желез. Полученные результаты указали на снижение уровня СЭФР во всех рассматриваемых гистологических структурах эндометрия у женщин с безуспешными попытками ЭКО.

Выводы: Эндометрий пациенток, имеющих безуспешные попытки ЭКО в анамнезе, характеризуется нормальным содержанием ГМ-КСФ и сниженным содержанием СЭФР с отсутствием тенденции к усилению экспрессии СЭФР от глубокого гистологического слоя эндометрия к поверхностному. Снижение содержания VEGF в эндометрии можно рассматривать как маркер неполноценной функциональной активности эндометрия в период «имплантационного окна» и прогностически неблагоприятный фактор удачной реализации программ ВРТ. Перспективы развития ВРТ связаны с совершенствованием оценки восприимчивого состояния эндометрия