Рецепция стероидных гормонов в эндометрии у пациенток с бесплодием. |
|
Серебренникова К.Г., Самойлов М.В., Лапшихин А.А., Бессмертная В.С., Протопопова Т.А., Кузнецова Е.П. ГОУ ВПО Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова Росздрава, Москва, Россия ГОУ ВПО Российский государственный медицинский университет Росздрава, Москва, Россия Центральная клиническая больница РАН, Москва, Россия Материалы Х юбилейного Всероссийского научного форума «Мать и дитя» Москва 29 сентября – 2 октября 2009 года Страница 473 Изучение способов оценки качества эндометрия, позволяющих составить прогноз возможного исхода методов вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), а в конечном итоге воздействовать на повышение результативности методов ВРТ, на сегодня имеет очень важное научно-практическое значение. Адекватная подготовка эндометрия к периоду возможной имплантации может увеличить процент успешных попыток ВРТ. Целью исследования явилось изучение клинических аспектов подготовки эндометрия у пациенток с бесплодием с учетом его иммуногистохимической характеристики. Материалы и методы исследования. Проведено обследование 120 женщин в возрасте от 18 до 44 лет, с преимущественно трубно-перитонеальным фактором бесплодия (n=30) 33,6 лет в среднем, с преимущественно эндокринным фактором бесплодия (n=30) 34,9 лет в среднем, с бесплодием, обусловленным преимущественно эндометриозом (n=30) 29 лет в среднем и группа сравнения с мужским фактором бесплодия (N=30), готовящихся к лечению методами ВРТ. Всем пациенткам проведено комплексное клинико-лабораторное и инструментальное обследование, включающее — УЗИ органов малого таза с допплерометрией кровотока, изучение гормонального профиля в I и II фазы менструального цикла, бактериологическое исследование содержимого полости матки. В 21-24 дни менструального цикла всем пациенткам проводились гистероскопия с использованием аппаратуры Каrl Storz (Германия), биопсия эндометрия или, по показаниям, раздельное выскабливание цервикального канала и стенок полости матки с последующим гистологическим и иммуногистохимическим исследованием. Иммуногистохимическое исследование соскобов слизистой оболочки матки проводилось с использованием мышиных моноклональных антител к эстрогеновым (клон 1D5 Dako, США) и прогестероновым (клон 1А6 Dako, США) рецепторам, к маркеру пролиферативной активности – белку Ki-67 (клон MIB 1, Dako, США) и к белкам, регулирующим клеточный цикл — Р27 (клон DCS-72.F6 Biogenix, США) и Cyklin E (клон НЕ12 Biogenix, США). В зависимости от полученных результатов, проводилась подготовка эндометрия к программам ВРТ по разработанному алгоритму. Перед вступлением пациенток в протокол ВРТ проводили обязательные и дополнительные методы обследования супружеской пары, регламентированные в приказе №67 Минздрава РФ. Для индукции суперовуляции использовались короткие и длинные схемы стимуляции овуляции с применением как агонистов, так и антагонистов гонадотропин — рилизинг гормона, рекомбинантных гонадотропинов, человеческих менопаузальных гонадотропинов. Состояние эндометрия в процессе ультразвукового мониторинга фолликулогенеза оценивали на 2-3 день стимулированного цикла, и затем 1 раз в три дня в процессе индукции овуляции. Оценивалась толщина М-ЭХО, динамика его изменения в процессе индукции овуляции, появление характерной для зрелого эндометрия поздней фолликулиновой фазы трехслойной структуры, также оценивалась реакция эндометрия на применение препаратов эстрогенов (Дивигель, Прогинова) при неадекватной дню цикла эхографической картине. Результаты. Рецепция к эстрогенам и прогестерону в группах с различными факторами бесплодия не проявила существенных особенностей. В железах количество эстрогеновых и прогестероновых рецепторов было несколько выше в группе с трубно-перитонеальным фактором бесплодия, а в строме рецепция к эстрогенам и прогестерону имела тенденцию к более высоким показателям у женщин с эндокринным фактором бесплодия, чем в остальных. В группе с эндокринным фактором бесплодия показатели Р27 в железах практически не отличались от нормальных показателей группы сравнения, а в строме в ядрах белок выявлялся с большей интенсивностью, а цитоплазматическое окрашивание было слабой интенсивности. Экспрессия циклина Е в ядрах практически не отличалась от группы сравнения. При эндометриозе в эпителии желез Р27 выявлен в большинстве ядер, в стромальных клетках Р27, как и при других факторах выявлен и в ядрах и в цитоплазме, но с большей интенсивностью. Экспрессия циклина Е при эндометриозе практически не отличалась от таковой при других факторах. Пролиферативная активность значительно преобладала при трубно-перитонеальном и в железах и в строме, в то время как, при эндокринном факторе была выше, чем при эндометриозе. У пациенток всех трех основных групп, на момент начала протокола стимуляции суперовуляции при УЗИ, фиксировались плохие прогностические факторы адекватного созревания эндометрия – либо линейность М-ЭХО, либо наоборот толщина эндометрия > 5мм, несоответствие толщины М-ЭХО дню менструального цикла. В тоже время в группе сравнения, по данным УЗИ, перед началом протокола не фиксировалось отклонений от общепринятых критериев оценки эндометрия для данного дня менструального цикла. Всем пациенткам I и II и III групп в процессе индукции овуляции потребовалось вспомогательная терапия препаратами эстрогенов. Отличительной особенностью динамики параметров М-ЭХО явилось появление и/или улучшение структуры М-ЭХО к 11 дню менструального цикла. У пациенток I группы на фоне проводимой терапии эстрогенами отмечалась невыраженная динамика прироста толщины М-ЭХО, зачастую, толщина М-ЭХО не соответствовала дню менструального цикла и к моменту поведения трансвагинальной пункции фолликулов. Показатели эхографического состояния эндометрия в III исследуемой группе были наиболее приближены к таковым в естественном цикле, в целом, совпадали с показателями группы сравнения. Частота наступления беременности достоверно больше наблюдалась у пациенток, прошедших подготовку эндометрия заместительной гормонотерапией Выводы. Подготовка пациенток к программам вспомогательных репродуктивных технологий с учетом иммуногистохимической характеристики экспрессии рецепторов к стероидным гормонам позволяет не только индивидуализировать подход к гормонотерапии, но и улучшает прогноз ответа эндометрия на индукцию овуляции и применение препаратов эстрогенов. |
| « Пред. | След. » |
|---|
