Мальгина Г.Б., Беломестнова Е.Н.

ФГУ «НИИ ОММ Росмедтехнологий», Екатеринбург

Материалы IV регионального научного форума «Мать и дитя»28 – 30 июня 2010 года Екатеринбург, страницы 34 - 35

Важность оценки овариального резерва обусловлено необходимостью прогноза ответа яичников и выбора адекватной схемы индукции овуляции, особенно при ранней диагностике вторичной недостаточности яичников. Момент прекращения работы яичников генетически детерминирован и зависит от величины первоначального резерва и от скорости их атрезии. На сегодняшний день одним из наиболее точных маркеров овариального резерва является антимюллеровый гормон. Имеются доказательства, что изменение уровня антимюллерова гормона происходит гораздо раньше, чем появление других признаков старения яичников, что позволяет выявлять женщин со сниженной фертильностью. В реализации репродуктивной функции принадлежит эндометрию, недостаточная подготовка, а также скрытая его патология может служить причиной нарушения имплантации эмбриона. Особенно это важно при сочетании патологии эндометрия со сниженным овариальным резервом яичников. Одной из основных современных методологий при оценке иммунного статуса человека является фенотипирование лимфоцитов с использованием моноклональных антител. При низком уровне прогестерона снижается выработка прогестерон ингибирующего фактора, и это в свою очередь активизирует киллерные клетки CD 56+, CD 16+, D 3+ с высокой цитотоксической активностью. Локальный и системный иммунитет матери важны для подавления потенциальной иммуногенности бластоцисты, успешной имплантации и поддержания развития беременности на ранних сроках. Исследований, посвященных изучению иммуногистохимческого статуса эндометрия у пациентов с низким овариальным резервом нет.
Целью проведенного исследования было определение иммуногистохимического состояния эндометрия у женщин со сниженными параметрами овариального резерва при бесплодии.

Проведено исследование 23 женщин в возрасте от 23 до 40 лет (средний возраст 34,4 +- 6,4 года) с ановуляторным нормогонадотропным бесплодием, с показателями уровня антимюллерова гормона в сыворотке от 0,35 до 1,5 нг/мл. По данным Назаренко Т.А (2005год) эти значения антимюллерова гормона соответствуют низким величинам. Всем пациенткам методом иммуноферментного анализа было проведено: определение уровня ФСГ, антимюллерова гормона на 2-3 день менструального цикла; ультразвуковое исследование органов малого таза с целью определения количества антральных фолликулов на 3 - 5 день цикла; иммуногистохимическое исследование эндометрия выполнено на DAKO antostainet. Забор проводили пайпель-кюреткой на 7-8 день менструального цикла и оно включало в себя определение СD56+ натуральных киллеров с минимальной цитотоксической активностью, CD16+ низкоаффинного рецептора на поверхности NK-клеток с максимальным цитотоксическим потенциалом, HLA-DR II молекулу II класса главного комплекса гистосовместимости, CD 20+ В-клетки предшественники клеток-антителопродуцентов. За норму считали: CD 56+ до 10 в поле зрения, CD 16+ до 10 в поле зрения, HLA-DR II до 10 в поле зрения, CD 20+ от 0 до 3 в поле зрения. Определяли уровень рецепции к гормонам эстрогенам и прогестерону в стромах и железах. Уровни экспрессии считали от 0 до 2 отрицательный, 3 -4 слабый, 5 -6
средний, 7 -8 сильный.
Статистическая обработка данных проводилась с использованием стандартных методов описательной статистики, с помощью программных пакетов Statistica 6,0 for Microsoft Excel 2002 для Windows XP. Все пациентки в обеих группах имели регулярный нормопонический менструальный цикл. Период бесплодия у женщин составил 6,2 +- 1,8 года. Уровень ФСГ составил в среднем 9,2 +- 2,6 МЕ\л. Количество антральных фолликулов было 3,15 +- 1,35. Средний уровень антимюллерова гормона составил 0,9 +- 0,6 нг\мл. У 10 человек (43,4%) уровень рецепции к эстрогенам в строме и железах оказался на нулевых значениях, у 8 человек (34,8 %) уровень рецепции к эстрогенам в строме и железах определил слабые значения, и только у 5 (21,7%) пациентов выявлен средний уровень экспрессии. У 18 (78,2%) женщин уровень рецепции к прогестерону в строме и железах оказался на нулевых значениях, у 5 (21,8%) женщин уровень рецепции к прогестерону в строме и железах был на среднем уровне. У 21 (91,3%) пациентки этой группы наблюдались аутоиммунные нарушения в эндометрии, характеризующемся повышением CD 16+ и HLA-DR II. Только у 2 (8, 7%) женщин в исследуемой ткани отсутствовали элементы воспаления.
Наши исследования показывают, что проблема низкого овариального резерва яичников определяет также и скрытую патологию эндометрия у данной категории больных. Проблема снижения качества и количества ооцитов сочетается с аутоиммунными процессами нарушения в рецепции и, следовательно, имплантации при будущей беременности. Поэтому важно перед началом стимуляции функции яичников у женщин со сниженной фертильностью проводить тщательную подготовку эндометрия.