Феськов А.М., Резников В.А., Феськова И.А.

Украина город Харьков

По данным ВОЗ, причины бесплодия у женщин остаются невыясненными приблизительно в 15% случаев. Поиск факторов, обусловливающих так называемое “необъяснимое” бесплодие является одной из актуальных задач современной гинекологии. Ранее у такого контингента пациенток были установлены двухфазный менструальный цикл, проходимые маточные трубы, положительный посткоитальный тест и отсутствие патологии органов малого таза. На основании полученных клинических данных было сделано предположение о том, что одной из причин бесплодия может быть наличие патологических изменений в эндометрии, препятствующих имплантации бластоцисты.

Цель исследования - установить влияние особенностей гормонального профиля организма в различные фазы менструального цикла и содержания стероидных рецепторов в ткани эндометрия на развитие гиперпластических процессов в эндометрии у женщин с эндокринным бесплодием.

Материалы и методы исследования. Обследовано 93 пациентки в возрасте от 23 до 38 лет с гиперпластическими процессами в эндометрии, из которых 63 страдали эндокринным бесплодием, а 30 - наблюдались по поводу патоспермии у супругов, имели двухфазный овуляторный менструальный цикл и составляли контрольную группу. 

С целью индукции овуляции все пациентки неоднократно получали различные индукторы овуляции (клостилбегит и его аналоги, препараты менопаузальных гонадотропинов, аналоги гонадотропин-рилизинг гормонов). Овуляции удавалось достичь у всех пациенток. Маточная беременность наступила у 12(19%) из 63 пациенток, из которых у 10 произошёл самопроизвольный аборт в сроке до 5-8 недель, у 2 - в сроке 9-10 недель.

Концентрацию эстрадиола и пролактина исследовали в сыворотке крови на 6-10-й день цикла, а уровень прогестерона, тестостерона и кортизола исследовали на 18-22 день цикла с испольованием иммуноферментного анализатора фирмы “Multiscan” на планшетных наборах фирмы “Biorad”.

Для оценки функционального состояния эндометрия его биопсию (цуг через все слои) проводили на 18-22 день менструального цикла с последующим гистологическим исследованием [3]. Материал фиксировали 10% нейтральным формалином, заливали в парафин и готовили срезы толщиной 6-7 мкм. Для гистологических исследований использовали окраску гематоксилином и эозином.

У всех пациенток в эндометрии определялись цитоплазматические рецепторы эстрадиола и прогестерона методом конкурентного связывания меченого лиганда [1]. Концентрацию белка в цитозоле клеток определяли методом O.Lowry [5]. 

В зависимости от вида патологии эндометрия пациентки были распределены на 3 клинические группы: 1-ю группу составили 20 пациенток с нефункционирующими [3] полипами эндометрия, 2-ю - 34 пациентки с железисто-кистозной гиперплазией эндометрия, в 3-ю - 9 больных с атипической гиперплазией эндометрия.

Результаты исследований и их обсуждение. Содержание половых стероидов у пациенток 1-й и контрольной групп находилось в пределах нормы (таблица 1), а у пациенток 2-й (185±34 пг/мл) и 3-й (198±32 пг/мл) групп уровень эстрадиола был достоверно выше (p<0,05) в сравнении с контрольной группой (130± 25 пг/мл). Содержание прогестерона имело обратную тенденцию и было достоверно ниже (p<0,005) во 2-й (5,3±2,3 нг/мл) и 3-й (4,2±1,9 нг/мл) группах по сравнению с контрольной (18,3±6,2 нг/мл).

По данным наших исследований, имело место достоверное повышение уровня пролактина у пациенток 3-й группы (55±15 мЕД/мл) в равнении с контролем (15±7,2 мЕД/мл); у пациенток 2-й группы сохранялась только тенденция к повышению пролактина (27,2±9,2 мЕД/мл). 

Концентрация тестостерона была достоверно выше (p<0,05) у пациенток 3-й группы (6,2±1,5 нМ/л) в сравнении с контрольной группой (1,4±0,6 нМ/л).

У пациенток 1-й группы имело место существенное повышение (p<0,05) уровня кортизола (820±85 нМ/л) в сыворотке крови в сравнении с контрольной группой (260±120 нМ/л).

Интересные данные получены в отношении содержания цитозольных стероидных рецепторов в ткани эндометрия. Концентрация эстрогенных рецепторов была достоверно выше (p<0,05) у пациенток 2-й (230±45 фмоль/мг белка) и 3-й (256±51 фмоль/мг белка) групп в сравнении с контрольной группой (62±4,6 фмоль/мг белка). Содержание прогестероновых рецепторов было существенно снижено (p<0,05) у пациенток 2-й группы (50±12 фмоль/мг белка) в сравнении с контрольной группой (112±15,6 фмоль/мг белка), а для 3-й группы (12±3,5 фмоль/мг белка) эта тенденция была ещё более выражена (p<0,005).  

Содержание рецепторов стероидных гормонов в нормальной ткани эндометрия изменяется под воздействием стероидных гормонов во время последовательно сменяющихся фаз менструального цикла. Гиперпродукция гормонов, так же как и их ациклические выбросы, приводит к нарушению преобразовательных процессов в эндометрии. Эстрогены традиционно считаются основными промоторами гиперпластических и неопластических процессов в эндометрии [2].

Полученные нами данные показали, что возникновение полипов эндометрия у пациенток 1-й группы не сопровождалось нарушением продукции стероидных гормонов и их рецепторов. Обращал на себя внимание высокий уровень кортизола в сыворотке крови этих пациенток.

У пациенток 2-й группы высокий уровень эстрогенов и низкий уровень прогестерона на фоне соответствующих изменений концентрации цитозольных рецепторов в ткани эндометрия приводили к развитию гиперпластических процессов в нём. Эти данные совпадают с мнением большинства исследователей [4].

Высокий уровень эстрадиола и пролактина в сочетании с низким уровнем прогестерона на фоне высокого содержания рецепторов эстрогенов и низкого содержания рецепторов к прогестерону препятствовали развитию полноценных секреторных преобразований и в конце концов привели к развитию атипических процессов в эндометрии. По-видимому, высокий уровень пролактина в сочетании с гиперэстрогенией способствует снижению синтеза прогестерона и образованию его рецепторов, вызывая атипические изменения и без того гиперплазированного эндометрия.  

  Выводы

Нефункционирующие полипы эндометрия обладают определённой автономностью и развитие их, как правило, происходит на фоне высокого содержания кортизола и не зависит от уровня половых стероидов, тогда как железисто-кистозная гиперплазия является гормонально обусловленным состоянием.

Наличие гиперпролактинемии и гиперэстрогении в сочетании с повышенным содержанием рецепторов к эстрогенам и выраженном снижении концентрации рецепторов прогестерона в эндометрии способствует развитию нарушений секреторных преобразований в последнем вплоть до возникновению атипических изменений на фоне гиперпластических процессов.

Нарушение секреторных преобразований в эндометрии создаёт неблагоприятные условия для нидации оплодотворённой яйцеклетки или является причиной прерывания беременности в ранних сроках. Поэтому при лечении эндокринных форм бесплодия целесообразно учитывать исходное состояние предимплантационного эндометрия и в случае его патологии проводить предварительную коррекцию этих нарушений.

Литература

1. Бассалык Л.С. Рецепторы стероидных гормонов в опухолях человека. - М., 1987.

2. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. - Л., 1989.

3. Железнов Б.И., Стрижаков А.Н., Лебедев В.А. Клиника, диагностика и лечение полипов эндометрия //Акушерство и гинекология. - 1988. - №11. - С.73 - 77.

4. Стрижова Н.В., Сергеев П.В., Лысенко О.Н., Баянова Н.А., Нестерова О.А. Роль половых гормонов и их рецепторного аппарата при выборе методов лечения у пациенток с гиперпластическими процессами эндометрия в сочетании с миомой матки //Акушерство и гинекология. - 1998. - №3. - С.30 - 33.

5. Lowry O.H., Rosebrough N.J., Farr A.L., Randall R.J. //J.biol. Chem. - 1951. - Vol.193,N1. - P.265 - 275.

 Спасибо сайту http://www.sana-med.com.ua/clause.php?cid=45